化合物A34对糖尿病小鼠的降糖作用及机制探讨
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1.河北科技大学大学化学与制药工程学院;2.沈阳药科大学制药工程学院

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河北省自然科学基金(H2020208003);河北省自然科学基金生物医药联合基金重点项目(H2021208002);辽宁省教育厅重点攻关项目(JYTZD2023140)。


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    目的:研究一种新型可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂(A34)对糖尿病小鼠的降糖作用并初步探讨其作用机制。方法:采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)连续5天小剂量(50 mgkg-1d-1)腹腔注射诱导1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠模型,通过饮水给药考察A34对糖尿病小鼠饮水摄食量、非禁食血糖、空腹血糖、葡萄糖耐量和血浆胰岛素水平的影响,研究A34的降糖作用;通过胰岛中sEH表达水平、胰岛形态变化及血浆中细胞因子干扰素-γ(INF-γ)、白介素-4(IL-4)含量测定,探索A34降糖作用机制。结果:与模型组相比,A34有效改善了糖尿病小鼠多饮多食症状及葡萄糖耐量情况(p < 0.01),降低了空腹血糖和非禁食血糖(p < 0.01),提高了血浆胰岛素水平(p < 0.05);小鼠胰岛中sEH表达量降低(p < 0.01),胰岛受损减轻,血浆中IFN-γ与IL-4含量比值降低(p < 0.05)。结论:A34可能通过调控促炎和抗炎细胞因子的动态平衡,保护胰岛β细胞免受损伤,从而改善小鼠胰岛β细胞功能,发挥降糖作用。

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  • 收稿日期:2024-01-09
  • 最后修改日期:2024-04-08
  • 录用日期:2025-02-21
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