羟基樟脑调控的氨基酸动态热力学拆分与S/R构型转化
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1.河北科技大学;2.河北远大九孚生物科技有限公司;3.河北科技大学 省部共建国家重点实验室培育基地-河北省药用分子化学实验室;4.华北制药股份有限公司新制剂分厂

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基金项目:

国家自然科学基金项目(面上项目);河北省自然科学基金


Author:
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1.Laboratory Breeding Base-Hebei Province Key Laboratory of Molecular Chemistry for Drug, Hebei University of Science &2.Technology;3.NCPC New Preparation Branch Factory

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    为克服当前氨基酸纯化学动态拆分方法中存在的需将氨基酸先转化成吖内酯底物、拆分剂分子结构复杂、以及耗费等当量重金属镍盐的问题,开发了一种利用结构简单的2-羟基樟脑和3-羟基樟脑进行氨基酸动态热力学拆分(DTR)和S/R构型转化的新方法。通过对碱、溶剂和反应温度的筛选,建立了最优反应体系,然后对不同侧链的氨基酸的DTR以及S/R构型转化进行了研究。结果表明以叔丁醇钾为碱、异丙醇为溶剂,在40 ℃下反应获得最佳拆分效果,该反应能够兼容具有不同芳环和脂肪侧链的氨基酸,并能高效地进行氨基酸的S/R构型相互转化,展现出优秀的立体选择性,羟基樟脑可循环利用。经密度泛函理论计算进行机理研究,表明拆分的高立体选择性由热力学控制。该法所用拆分剂结构简单并可循环使用,无需将氨基酸合成特定的拆分底物,反应转化率和立体选择性高,为氨基酸纯化学DTR和S/R构型转化提供了一种新的方法。

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  • 收稿日期:2022-06-26
  • 最后修改日期:2022-07-05
  • 录用日期:2023-04-23
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